Proopiomelanokortin

edit
Proopiomelanokortin
Identifikatori
SimboliPOMC; ACTH; CLIP; LPH; MSH; NPP; POC
Vanjski IDOMIM: 176830 MGI: 97742 HomoloGene: 723 GeneCards: POMC Gene
Ontologija gena
Molekulska funkcija vezivanje G protein spregnutog receptora
receptorsko vezivanje
hormonska aktivnost
vezivanje tipa 3 melanokortinskog receptora
vezivanje tipa 4 melanokortinskog receptora
vezivanje tipa 1 melanokortinskog receptora
Ćelijska komponenta ekstracelularni region
ekstracelularni prostor
citoplazma
sekretorne granule
Biološki proces generacija prekursornih metabolita i energije
prenos signala
neuropeptidni signalni put
međućelijska signalizacija
regulacija krvnog pritiska
obrada peptidnog hormona
regulacija apetita
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
VrstaČovekMiš
Entrez544318976
EnsemblENSG00000115138ENSMUSG00000020660
UniProtP01189P01193
Ref. Sekv. (iRNK)NM_000939.2NM_008895.3
Ref. Sekv. (protein)NP_000930.1NP_032921.1
Lokacija (UCSC)Chr 2:
25.38 - 25.39 Mb
Chr 12:
3.95 - 3.96 Mb
PubMed pretraga[1][2]
Opioidni neuropeptid
Identifikatori
Simbol Op neuropeptid
Pfam PF08035
InterPro IPR013532
PROSITE PDOC00964
Dostupne PDB strukture:
Pfam structures
PDB RCSB PDB; PDBe
PDBsum strukturni pregled

Proopiomelanokortin (POMC) je prekurzorni polipeptid sa 241 aminokiselinska ostatka. POMC se formira iz 285 aminokiselina dugog polipeptidnog prekurzora, „pre-proopiomelanokortina“ (pre-POMC), odvajanjem 44 aminokiseline dugog signalnog peptida tokom translacije.

POMC gen je lociran na hromozomu 2p23.3. POMC gen je izražen na anteriornim i intermedijanim režnjevima hipofize. Ovaj gen kodira 285 aminokiselina dug polipeptidni hormonski prekurzor koji podleže ekstenzivnom, za tkivo specifičnom, posttranslacionom procesovanju putem razlaga enzimima sličnim suptilizinu poznatim kao prohormonske konvertaze. Kodirani protein se sintetiše uglavnom u kortikotrofnim ćeljama anteriorne hipofize, gde se koriste četiri mesta presecanja. Glavni produkti su adrenokortikotropni hormon (ACTH), koji je esencijalan za steroidogenezu i održavanje normalne adrenalne težine, i β-lipotropin. Međutim, postoji najmanje osam potencijalnih mesta presecanja unutar polipeptidnog prekurzora i u zavisnosti od tipa tkiva i dostupnih konvertaza, mogu se formirati mnogi drugi biološki aktivni peptidi koji učestvuju u različitim ćelijskim funkcijama. Mesta presecanja se sastoje od sekvenci, Arg-Lys, Lys-Arg ili Lys-Lys. Enzimi odgovorni za obradu POMC peptida su prohormonska konvertaza 1 (PC1), prohormonska konvertaza 2 (PC2), karboksipeptidaza E (CPE), peptidil α-amidarajuća monooksigenaza (PAM), N-acetiltrasferaza (N-AT), i prolilkarboksipeptidaza (PRCP).

POMC obrada obuhvata glikozilaciju, acetilaciju, i ekstenzivno proteolitičko razlaganje na mestima koja sadrže regione baznih sekvenci. Međutim, proteaze koje prepoznaju ta mesta razlaganja su specifična za pojedina tkiva. U nekim tkivima, uključujući hipotalamus, posteljicu, i epitelsko tkivo, sva mesta razlaganja mogu da budu korištena, čime se formiraju peptidi koji učestvuju u homeostazi bola i energije, stimulaciji melanocita, i imunskoj modulaciji. To obuhvata nekoliko distinktnih melanotropina, lipotropina, i endorfina koji su sadržani unutar adrenokortikotrofinskih i β-lipotropinskih peptida.

Mutacije ovog gena su asocirane sa ranim početkom gojaznosti, adrenalne insuficijencije, i pigmentacijom crvene kose. Alternativno splajsovane transkriptne varijante koje kodiraju isti protein su poznate.[1][2]

Reference

  1. „Entrez Gene: POMC proopiomelanocortin (adrenocorticotropin/ beta-lipotropin/ alpha-melanocyte stimulating hormone/ beta-melanocyte stimulating hormone/ beta-endorphin)”. 
  2. Kuehnen, Peter; Mischke, Mona, Wiegand, Susanna, Sers, Christine, Horsthemke, Bernhard, Lau, Susanne, Keil, Thomas, Lee, Young-Ae, Grueters, Annette, Krude, Heiko, Yeo, Giles S. H.. „An Alu Element–Associated Hypermethylation Variant of the POMC Gene Is Associated with Childhood Obesity”. PLoS Genetics 8 (3): e1002543. DOI:10.1371/journal.pgen.1002543. 

Literatura

  • Millington GW (May 2006). „Proopiomelanocortin (POMC): the cutaneous roles of its melanocortin products and receptors”. Clin. Exp. Dermatol. 31 (3): 407–12. DOI:10.1111/j.1365-2230.2006.02128.x. PMID 16681590. 
  • Millington GW (2007). „The role of proopiomelanocortin (POMC) neurones in feeding behaviour”. Nutr Metab (Lond) 4: 18. DOI:10.1186/1743-7075-4-18. PMC 2018708. PMID 17764572. 
  • Bhardwaj RS, Luger TA (1995). „Proopiomelanocortin production by epidermal cells: evidence for an immune neuroendocrine network in the epidermis”. Arch. Dermatol. Res. 287 (1): 85–90. DOI:10.1007/BF00370724. PMID 7726641. 
  • Raffin-Sanson ML, de Keyzer Y, Bertagna X (2003). „Proopiomelanocortin, a polypeptide precursor with multiple functions: from physiology to pathological conditions”. Eur. J. Endocrinol. 149 (2): 79–90. DOI:10.1530/eje.0.1490079. PMID 12887283. 
  • Dores RM, Lecaude S (2005). „Trends in the evolution of the proopiomelanocortin gene”. Gen. Comp. Endocrinol. 142 (1–2): 81–93. DOI:10.1016/j.ygcen.2005.02.003. PMID 15862552. 
  • König S, Luger TA, Scholzen TE (2006). „Monitoring neuropeptide-specific proteases: processing of the proopiomelanocortin peptides adrenocorticotropin and alpha-melanocyte-stimulating hormone in the skin”. Exp. Dermatol. 15 (10): 751–61. DOI:10.1111/j.1600-0625.2006.00472.x. PMID 16984256. 
  • Farooqi S, O'Rahilly S (2007). „Genetics of obesity in humans”. Endocr. Rev. 27 (7): 710–18. DOI:10.1210/er.2006-0040. PMID 17122358. 

Vidi još

Spoljašnje veze

  • MeSH Pro-Opiomelanocortin
  • p
  • r
  • u
Endokrine
žlezde
Hipotalamusno-
hipofizni
α (FSH FSHB, LH LHB, TSH TSHB, CGA Prolaktin  POMC (CLIP, ACTH, MSH, Endorfini, Lipotropin GH
Druge endokrine
žlezde
Neendokrine
žlezde

M: END

anat/phys/devp/horm/cell

noco(d)/cong/tumr, sysi/epon

proc, lek (A10/H1/H2/H3/H5)

  • p
  • r
  • u
Hormoni
vidi hormoni
Opioidni peptidi
Drugi
Drugi neuropeptidi
Kinini
Neuromedini
B  N  S  U
Drugi
B trdu: peptidi (nrpl/grfl/cytl/horl), receptori (lgic, enzr, gprc, igsr, intg, nrpr/grfr/cytr), itra (adap, gbpr, mapk), calc, lipd, signalni putevi (hedp, wntp, tgfp+mapp, notp, jakp, fsap, hipp, tlrp)
  • p
  • r
  • u
Aminokiseline
Endokanabinoidi
Gasotransmiteri
Monoamini
Purini

Adenozin • ADP • AMP • ATP

Trag amini

3-ITA • 5-MeO-DMT • Bufotenin • DMT • NMT • Oktopamin • Fenetilamin • Sinefrin • Tironamin • Triptamin • Tiramin

Drugi

1,4-BD • Acetilholin • GBL • GHB • Histamin

Vidi isto Neuropeptidi
  • p
  • r
  • u
Holecistokinin
CCKA
Agonisti: Holecistokinin • CCK-4
Antagonisti: Asperlicin • Proglumid • Lorglumid • Devazepid • Deksloksiglumid
CCKB
Agonisti: Holecistokinin • CCK-4 • Gastrin
Antagonisti: Proglumid • CI-988
CRH
CRF1
CRF2
Galanin
GAL1
Agonisti: Galanin • Galaninu-sličan peptid • Galmic • Galnon
GAL2
Agonisti: Galanin • Galaninu-sličan peptid • Galmic • Galnon
GAL3
Agonisti: Galanin • Galmic • Galnon
Grelin
Agonisti: Grelin • Kapromorelin • MK-677 • Sermorelin • SM-130,686 • Tabimorelin
MCH
MCH1
MCH2
Melanokortin
MC1
MC2
Agonisti: ACTH • Kosintropin • Tetrakosaktid
MC3
Agonisti: alfa-MSH • Bremelanotid • Melanotan II
MC4
Agonisti: alfa-MSH • Bremelanotid • Melanotan II • THIQ
Antagonisti: Agutiju srodni peptid
MC5
Agonisti: alfa-MSH • Melanotan II
Neuropeptid S
Agonisti: Neuropeptid S
Antagonisti: SHA-68
Neuropeptid Y
Y1
Agonisti: Neuropeptid Y • Peptid YY
Antagonisti: BIBP-3226
Y2
Agonisti: Neuropeptid Y • Peptid YY
Antagonisti: BIIE-0246
Y4
Agonisti: Neuropeptid Y • Pankreasni polipeptid • Peptid YY
Antagonisti: UR-AK49
Y5
Agonisti: Neuropeptid Y • Peptid YY
Antagonisti: Lu AA-33810
Neurotenzin
NTS1
Agonisti: Neurotenzin • Neuromedin N
Antagonisti: SR-48692 • SR-142,948
NTS2
Agonisti: Neurotenzin
Antagonisti: Levokabastin • SR-142,948
Opioid
vidi Opioidi
Oreksin
OX1
Agonisti: Oreksin-A
Antagonisti: Almoreksant • SB-334,867 • SB-408,124 • SB-649,868
OX2
Agonisti: Oreksin-A
Antagonisti: Almoreksant • SB-649,868 • TCS-OX2-29
Oksitocin
Agonisti: Karbetocin • Demoksitocin • Oksitocin • WAY-267,464
Antagonisti: Atosiban • L-371,257 • L-368,899
Tahikinin
NK1
Agonisti: Supstanca P
Antagonisti: Aprepitant • Befetupitant • Kasopitant • CI-1021 • CP-96,345 • CP-99,994 • CP-122,721 • Dapitant • Ezlopitant • FK-888 • Fosaprepitant • GR-203,040 • GW-597,599 • HSP-117 • L-733,060 • L-741,671 • L-743,310 • L-758,298 • Lanepitant • LY-306,740 • Maropitant • Netupitant • NKP-608 • Nolpitantium • Orvepitant • RP-67,580 • SDZ NKT 343 • Vestipitant • Vofopitant
NK2
Agonisti: Neurokinin A
Antagonisti: GR-159897 • Ibodutant • Saredutant
NK3
Agonisti: Neurokinin B
Antagonisti: Osanetant • Talnetant
Vazopresin
V1A
Agonisti: Dezmopresin • Felipresin • Ornipresin • Terlipresin • Vazopresin
Antagonisti: Konivaptan • Demeklociklin • Relkovaptan
V1B
Agonisti: Felipresin • Ornipresin • Terlipresin • Vazopresin
Antagonisti: Demeklociklin • Nelivaptan
V2
Agonisti: Dezmopresin • Ornipresin • Vazopresin
Antagonisti: Konivaptan • Demeklociklin • Liksivaptan • Mozavaptan • Satavaptan • Tolvaptan