Interleukin 13

edit
Interleukin 13

PDB prikaz baziran na 1ga3.
Dostupne strukture
1ga3, 1ijz, 1ik0
Identifikatori
SimboliIL13; ALRH; BHR1; IL-13; MGC116786; MGC116788; MGC116789; P600
Vanjski IDOMIM: 147683 MGI: 96541 HomoloGene: 1649 GeneCards: IL13 Gene
Ontologija gena
Molekulska funkcija aktivnost prenosa signala
vezivanje za interleukin-13 receptor
Ćelijska komponenta ekstracelularni region
ekstracelularni prostor
rastvorna frakcija
Biološki proces ćelijska mobilnost
inflamatorni respons
imunski respons
transdukcija signala
interćelijska signalizacija
antimikrobni respons glodara
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
VrstaČovekMiš
Entrez359616163
EnsemblENSG00000169194ENSMUSG00000020383
UniProtP35225Q5SUZ9
Ref. Sekv. (iRNK)NM_002188NM_008355
Ref. Sekv. (protein)NP_002179NP_032381
Lokacija (UCSC)Chr 5:
132.02 - 132.02 Mb
Chr 11:
53.47 - 53.48 Mb
PubMed pretraga[1][2]

Interleukin 13 (IL-13) je citokin koji luče mnogi tipovi ćelija, a posebno T pomoćne ćelije tip 2 (Th2) ćelije[1], koje su važan medijator alergijske inflamacije i bolesti.[2]

Funkcije

Pored efekta na imune ćelije koji je slični onima od blisko srodnog citokina IL-4, IL-13 je (što je važnije) impliciran kao centralni medijator fizioloških promena indukovanih alergijskom inflamacijom mnogih tkiva. IL-13 proizvodi svoje efekte putem receptora koji se sastoji od više podjedinica: alfa lanac IL-4 receptora (IL-4Rα), i najmanje jednog od dva poznata IL-13-specifična vezujuća lanca [1]. Većina IL-13 bioloških efekata, poput IL-4 efekata, su vezane za jedan transkripcioni faktor, pretvarač signala i aktivator transkripcije 6 (STAT6).

IL-13 funkcije se u velikoj meri preklapaju sa IL-4 funkcijama, posebno u pogledu promena izazvanih na hematopoetskim ćelijama, mada su ti efekti verovatno manje važni u odnosu na potentniju ulogu citokina IL-4. Otuda, mada IL-13 može da proizvede sekreciju imunoglobulina E (IgE) iz aktiviranih ljudskih B ćelija, IL-13 brisanje iz miša nema značajnog efekta na bilo Th2 ćelijski razvoj ili antigen-specifični IgE odziv indukovan potentnim alergenima. U poređenju s tim, brisanje IL-4 gena poništava te odzive. Drugim rečima, IL-13 nije esencijalan limfoidni citokin, već je predominantno molekulski most koje povezuje alergijske inflamatorne ćelije sa ne-imunim ćelijama u kontaktu sa njima.

Mada je IL-13 primarno asociran sa indukcijom puteva disanja, on takođe ima antiinflamatorne osobine. Matriks metaloproteaze (MMP) disajnih puteva, koje su protein-degradirajući enzimi, su neophodne da izazovu izlaz izrađenih parenhimatoznih inflamatornih ćelija u lumen disajnih putevima, gde se one odstranjuju. Među drugim faktorima, IL-13 inducira MMP kao deo mehanizma koji štiti protiv suvišne alergijske inflamacije koja je predispozicija za gušenje.

Klinički značaj

IL-13 specifično podstiče fiziološke promene u organima napadnutim parazitima koje su neophodne da bi se izbacili strani organizmi, ili njihovi produkti. Na primer, za izvacivanje iz stomaka raznih mišjih crvenih glista potreban je IL-13 koji je izlučen iz Th2 ćelija. IL-13 izaziva nekoliko promena u stomaku koje stvaraju neprijateljsko okruženje za parazite, uključujući pojačane kontrakcije i glikoprotein hiper-sekreciju iz stomačnih Epitelsko tkivo epitelijalnih ćelija, što ultimativno dovodi odvajanja organizma sa zida stomaka i njihovo odstranjenje.[3]

Jaja parazita Schistosoma mansoni mogu biti usađene u više organa uključujući zid stomaka, jetru, pluća i čak centralni nervni sistem, što podstiče formaciju granuloma pod IL-13 kontrolom. Ovde, međutim, eventualni rezultat je oštećenje organa, i često ozbiljna ili čak fatalna bolest, a ne rezolucija infekcije. Jedan koncept u pomolu je da IL-13 možda antagonizira Th1 odziv koje je potreban za rešenje intracelularnih infekcija. U tom imunom deregulisanom kontekstu, obeleženom regrutovanjem neuobičajeno velikog broja Th2 ćelija, IL-13 inhibira sposobnost domaćinovih imunih ćelija da unište intracelularne patogene.

IL-13 je odgovoran za mnoge osobine alergijskih plućnih bolesti, uključujući metaplasia goblet ćelija i mukozna hipersekrecija koje doprinose obstrukciji disajnih kanala [4].

Reference

  1. 1,0 1,1 Wynn TA. IL-13 effector functions. Annu Rev Immunol. 2003;21:425-56.
  2. Mire-Sluis, Anthony R.; Thorpe, Robin, ur. (1998). Cytokines (Handbook of Immunopharmacology). Boston: Academic Press. ISBN 0-12-498340-5. 
  3. Thomas J. Kindt, Richard A. Goldsby, Barbara Anne Osborne, Janis Kuby (2006). Kuby Immunology (6 izd.). New York: W H Freeman and company. ISBN 1-4292-0211-4. 
  4. Wills-Karp M, Luyimbazi J, Xu X, Schofield B, Neben TY, Karp CL & Donaldson DD. Interleukin-13: central mediator of allergic asthma. Science 282, 2258-2261.

Literatura

  • Marone G, Florio G, Petraroli A, de Paulis A (2001). „Dysregulation of the IgE/Fc epsilon RI network in HIV-1 infection.”. J. Allergy Clin. Immunol. 107 (1): 22–30. DOI:10.1067/mai.2001.111589. PMID 11149986. 
  • Marone G, Florio G, Triggiani M, et al. (2001). „Mechanisms of IgE elevation in HIV-1 infection.”. Crit. Rev. Immunol. 20 (6): 477–96. PMID 11396683. 
  • Skinnider BF, Kapp U, Mak TW (2003). „The role of interleukin 13 in classical Hodgkin lymphoma.”. Leuk. Lymphoma 43 (6): 1203–10. DOI:10.1080/10428190290026259. PMID 12152987. 
  • Izuhara K, Arima K, Yasunaga S (2003). „IL-4 and IL-13: their pathological roles in allergic diseases and their potential in developing new therapies.”. Current drug targets. Inflammation and allergy 1 (3): 263–9. DOI:10.2174/1568010023344661. PMID 14561191. 
  • Dessein A, Kouriba B, Eboumbou C, et al. (2005). „Interleukin-13 in the skin and interferon-gamma in the liver are key players in immune protection in human schistosomiasis.”. Immunol. Rev. 201: 180–90. DOI:10.1111/j.0105-2896.2004.00195.x. PMID 15361241. 
  • Copeland KF (2006). „Modulation of HIV-1 transcription by cytokines and chemokines.”. Mini reviews in medicinal chemistry 5 (12): 1093–101. DOI:10.2174/138955705774933383. PMID 16375755. 

Spoljašnje veze

  • Wikimedia Commons ima još multimedijalnih datoteka vezanih za: Interleukin 13
  • p
  • r
  • u
PDB Galerija
1ga3: NMR strukture interleukina -13
1ga3: NMR strukture interleukina -13  
1ijz: Rešenje strukture ljudskog IL-13
1ijz: Rešenje strukture ljudskog IL-13  
1ik0: Rešenje strukture ljudskog IL-13
1ik0: Rešenje strukture ljudskog IL-13  
  • p
  • r
  • u
IL-1 • IL-2 • IL-3 • IL-4 • IL-5 • IL-6 • IL-7 • IL-8 • IL-9 • IL-10 • IL-11 • IL-12 (B) • IL-13 • IL-14 • IL-15 • IL-16 • IL-17 (A) • IL-18 • IL-19 • IL-20 • IL-21 • IL-22 • IL-23 • IL-24 • IL-25 • IL-26 • IL-27 • IL-28 • IL-29 • IL-30 • IL-31 • IL-32 • IL-33 • IL-34 • IL-35
  • p
  • r
  • u
Po familiji
IL-1 superfamilija
1 (1Ra) • 18 • 33
poput IL-6/gp130 koristeći
IL-10 familija
10 • 19 • 20 • 22 • 24 • 26
28 • 29
2/15 • 3 • 4 • 7 • 9 • 13 • 21
IL-12 familija
12 (B) • 23 • 27 • 35
Drugi
5 • 8 • 14 • 16 • 17/25 (A) • 32  • 34
CCL
1 • 2 • 3 • 4 • 5 • 6 • 7 • 8 • 9 • 10 • 11 • 12 • 13 • 14 • 15 • 16 • 17 • 18 • 19 • 20 • 21 • 22 • 23 • 24 • 25 • 26 • 27 • 28
CXCL
1 • 2 • 3 • 4 • 5 • 6 • 7 • 8 • 9 • 10 • 11 • 12 • 13 • 14 • 15 • 16 • 17
CX3CL
XCL
1 • 2
Glavni
TNF (ligand) superfamilija
CD70 • CD153 • CD154
alfa ( Pegilirani 2a, Pegilirani 2b), beta (1a, 1b)
Drugi
Po funkciji
proinflamatorni citokin (IL-1, TNF-alfa) • Th1 (INF-gama i TNF-beta) • Th2 (IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13) • Th17 (IL-17,IL-22)
B trdu: peptidi (nrpl/grfl/cytl/horl), receptori (lgic, enzr, gprc, igsr, intg, nrpr/grfr/cytr), itra (adap, gbpr, mapk), calc, lipd, signalni putevi (hedp, wntp, tgfp+mapp, notp, jakp, fsap, hipp, tlrp)