Ro-vezana proteinska kinaza

ROCK
Kristalna struktura ljudskog ROCK I
Identifikatori
Simbol Ro-vezana proteinska kinaza
Alt. simboli Rho kinaza
Entrez 579202
Drugi podaci
EC broj 2.7.11.1

ROCK, ili Ro-vezana proteinska kinaza, je kinaza iz AGC (PKA/PKG/PKC) familije serin-treonin kinaza. ROCK kinaze (ROCK1 i ROCK2) su izražene kod sisara (čovek, pacov, miš), zebrica, žaba, bezkičmenjaka (C. elegans, komarci, Drosophila) i živine. Ljudska ROCK1 ima molekulsku masu od 158 kDa i ona je glavni nizvodni efektor male GTPaze RhoA. ROCK sisara se sastoji od kinaznog domena, regiona upredene zavojnice i plekstrin homolognog (PH) domena, koji umanjuje kinaznu aktivnost ROCK enzima putem auto-inhibitornog intramolekularnog nabora ako RhoA-GTP nije prisutna.[1][2].

Za ROCK kinaze pacova je nađeno da su prvi Ro efektori. One indukuju formiranje stresnih vlakana i fokalnu adheziju putem fosforilacije MLC (miozinskog lakog lanca)[3]. Usled ove fosforilacije, aktin vezuje miozin II i time se povećava kontraktilnost. Dve mišje ROCK izoforme ROCK1 i ROCK2 su poznate. ROCK1 je prvenstveno izražen u plućima, jetri, slezini, bugrezima i testisima. Za razliku od njega, ROCK2 se uglavnom nalazi u mozgu i srcu[1][2][4].

Bolesti

Nedavna istraživanja su pokazala da ROCK signalizacija ima važnu ulogu u mnogim bolestima uključujući dijabetes, neurodegenerativne bolesti i rak. Za ROCK inhibitore je predloženo da mogu da služe kao potencijalni terapeutski tretman za sprečavanje neželjene ćelijske migracije. Na primer, jedan od ciljeva je da se spreči migracija metastastičkih ćelija raka u dodatna tkiva[1].

Vidi još

  • ROCK1

Reference

  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 Hahmann C, Schroeter T (2010). „Rho-kinase inhibitors as therapeutics: from pan inhibition to isoform selectivity”. Cell Mol Life Sci 67 (2): 171–7. DOI:10.1007/s00018-009-0189-x. PMID 19907920. 
  2. ↑ 2,0 2,1 Riento K, Ridley AJ (2003). „Rocks: multifunctional kinases in cell behaviours”. Nat Rev Mol Cell Biol 4 (6): 446–56. DOI:10.1038/nrm1128. PMID 12778124. 
  3. ↑ Leung T, Chen XQ, Manser E, Lim L (October 1996). „The p160 RhoA-binding kinase ROK alpha is a member of a kinase family and is involved in the reorganization of the cytoskeleton”. Mol. Cell. Biol. 16 (10): 5313–27. PMC 231530. PMID 8816443. 
  4. ↑ Nakagawa O, Fujisawa K, Ishizaki T, Saito Y, Nakao K, Narumiya S (August 1996). „ROCK-I and ROCK-II, two isoforms of Rho-associated coiled-coil forming protein serine/threonine kinase in mice”. FEBS Lett. 392 (2): 189–93. DOI:10.1016/0014-5793(96)00811-3. PMID 8772201. 
  • p
  • r
  • u
  • p
  • r
  • u
(1) Serin/treonin-specifične proteinske kinaze (EC 2.7.11.1-EC 2.7.11.20)
Nespecifična serin/treonin proteinske kinaze (EC 2.7.11.1)
LATS1, LATS2, MAST1, MAST2, STK38, STK38L, CIT, ROCK1, SGK, SGK2, SGK3, Proteinska kinaza B (AKT1, AKT2, AKT3), Ataksija telangiektazija mutirani, Sisarski cilj rapamicina, EIF-2 kinaze (PKR, HRI), Wee1 (WEE1)
Piruvat dehidrogenazna kinaza (EC 2.7.11.2)
Defosfo-(reduktaza kinaza) kinaza (EC 2.7.11.3)
(3-metil-2-oksobutanoat dehidrogenaza (prenos acetila)) (EC 2.7.11.4)
BCKDK, BCKDHA, BCKDHB
(izocitrat dehidrogenaza (NADP+)) kinaza (EC 2.7.11.5)
IDH2, IDH3A, IDH3B, IDH3G
tirozin 3-monooksigenazna kinaza (EC 2.7.11.6)
Miozin-teški-lanac kinaza (EC 2.7.11.7)
Aurora kinaza (Aurora A kinaza, Aurora B kinaza)
Goodpasture-antigen-vezujuća proteinska kinaza (EC 2.7.11.9)
-
IκB kinaza (EC 2.7.11.10)
CHUK, IKK2, TBK1, IKBKE, IKBKG, IKBKAP
Proteinska kinaza A, PRKACG, PRKACB, PRKACA, PRKY
Protein kinaza C (EC 2.7.11.13)
Protein kinaza C, Protein kinaza Cζ, PKC alfa, PRKCB1, PRKCD, PRKCE, PRKCH, PRKCG, PRKCI, PRKCQ, Proteinska zavisna proteinska N1, PKN2, PKN3,
Rodopsinska kinaza (EC 2.7.11.14)
Beta adrenergički receptor kinaza (EC 2.7.11.15)
Beta adrenergički receptor kinaza, Beta adrenergički receptor kinaza-2
Ca2+/kalmodulin-zavisna (EC 2.7.11.17)
BRSK2, CAMK1, CAMK2A, CAMK2B, CAMK2D, CAMK2G, CAMK4, MLCK, CASK, CHEK1, CHEK2, DAPK1, DAPK2, DAPK3, STK11, MAPKAPK2, MAPKAPK3, MAPKAPK5, MARK1, MARK2, MARK3, MARK4, MELK, MKNK1, MKNK2, NUAK1, NUAK2, OBSCN, PASK, PHKG1, PHKG2, PIM1, PIM2, PKD1, PRKD2, PRKD3, PSKH1, SNF1LK2, KIAA0999, STK40, SNF1LK, SNRK, SPEG, TSSK2, Kalirin, TRIB1, TRIB2, TRIB3, TRIO, Titin, DCLK1
MYLK, MYLK2, MYLK3, MYLK4
Fosforilazna kinaza (EC 2.7.11.19)
PHKA1, PHKA2, PHKB, PHKG1, PHKG2
Faktor elongacije 2 kinaza (EC 2.7.11.20)
Polo kinaza (EC 2.7.11.21)
PLK1, PLK2, PLK3, PLK4
  • p
  • r
  • u
(2) Serin/treonin-specifične proteinske kinaze (EC 2.7.11.21-EC 2.7.11.30)
Polo kinaza (EC 2.7.11.21)
PLK1, PLK2, PLK3, PLK4
Ciklin-zavisna kinaza (EC 2.7.11.22)
CDK1, CDK2, CDKL2, CDK3, CDK4, CDK5, CDKL5, CDK6, CDK7, CDK8, CDK9, CDK10, CDC2L5, CRKRS, PCTK1, PCTK2, PCTK3, PFTK1, CDC2L1
(RNK-polimerazna)-podjedinica kinaza (EC 2.7.11.23)
RPS6KA5, RPS6KA4, P70S6 kinaza, P70-S6 kinaza 1, RPS6KB2, RPS6KA2, RPS6KA3, RPS6KA1, RPS6KC1
Ekstracelularnim signalom regulisane (MAPK1, MAPK3, MAPK4, MAPK6, MAPK7, MAPK12, MAPK15), C-Jun N-terminal (MAPK8, MAPK9, MAPK10), P38 mitogenom-aktivirani protein (MAPK11, MAPK13, MAPK14)
MAP3K (EC 2.7.11.25)
MAP kinaza kinaza kinaze (MAP3K1, MAP3K2, MAP3K3, MAP3K4, MAP3K5, MAP3K6, MAP3K7, MAP3K8) RAFs (ARAF, BRAF, KSR1, KSR2), MLK (MAP3K12, MAP3K13, MAP3K9, MAP3K10, MAP3K11, MAP3K7, ZAK), CDC7, MAP3K14
Tau-proteinska kinaza (EC 2.7.11.26)
TPK1, TTK, GSK-3
acetil-CoA karboksilazna kinaza] (EC 2.7.11.27)
-
Tropomiozinska kinaza (EC 2.7.11.28)
-
Receptor lipoproteina-niske-gustine kinaza (EC 2.7.11.29)
-
Receptor protein serin/treonin kinaza (EC 2.7.11.30)
Koštani morfogenetski proteinski receptori (BMPR1, BMPR1A, BMPR1B, BMPR2), ACVR1, ACVR1B, ACVR1C, ACVR2A, ACVR2B, ACVRL1, Anti-Mulerianski hormonski receptor
  • p
  • r
  • u
(3) Kinaze dualne-specifičnosti (EC 2.7.12)
MAP2K1, MAP2K2, MAP2K3, MAP2K4, MAP2K5, MAP2K6, MAP2K7
B enzm: 1.1/2/3/4/5/6/7/8/10/11/13/14/15-18, 2.1/2/3/4/5/6/7/8, 2.7.10, 2.7.11-12, 3.1/2/3/4/5/6/7, 3.1.3.48, 3.4.21/22/23/24, 4.1/2/3/4/5/6, 5.1/2/3/4/99, 6.1-3/4/5-6